Glokom tedavisinde kullanılan yeni aromatik sülfonamitlerin sentezi ve inhibitör aktivitelerinin ( in vitro ) incelenmesi / Synthesis and investigation of inhibitory activities (in vitro) of novel aromatic sulfonamides for glaucoma therapy

Abstract

GLOKOM TEDAVİSİNDE KULLANILAN YENİ AROMATİK SÜLFONAMİTLERİN SENTEZİ VE İNHİBİTÖR AKTİVİTELERİNİN (İN VİTRO) İNCELENMESİ Mahmut EMÜL ÖZET Glokom, kontrol altına alınmazsa gözün görme alanında geri dönüşümü olmayan etkilere neden olan bir hastalıktır. Bu çalışmada glokom tedavisi için kullanılabilecek yeni aromatik sülfonamitler sentezlenmştir. Bu amaçla beş yeni bileşik sentezlendi. Bunlar 4-(4- metilpiperidinobütanoilamino)-benzen sülfonamit, 4-(4-pirrolidinobütanoilamino)-benzen sülfonamit, 4-(4-metilpiperazinobütanoilamino)-benzen sülfonamit, 4-(4- morfolinobütanoilamino)-benzen sülfonamit, 4-(4-benzilpiperidinobütanoilamino)-benzen sülfonamit bileşikleridir. Reaksiyon takibi için ince tabaka kromatografisi metodu kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin saflaştırılması için kristallendirme ve kolon kromatografisi uygulanmıştır. Elde edilen bileşiklerin yapılarının aydınlatılması için Infrared Spektroskopisi (IR), Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (13C ve 1H NMR), Kütle Spektroskopisi ve Elementel Analiz ile aydınlatılmıştır. Aynı zamanda sentezlenen maddelerin inhibitör aktiviteleri (in vitro), IC50, UV-VİS spektrofotometre ile ölçülmüştür. Bu bileşiklerden bazıları sülfanilamitten daha iyi aktiviteye sahipken; bazılarının ise aynı değerlere sahip oldukları gözlenmiştir. Ayrıca sentezlenen bileşiklerin bölme katsayısı ölçümleri yapılmıştır. Bölme katsayılarına bakıldığında ise çok iyi bölme katsayılarına sahip oldukları görülmektedir. Aynı zamanda sentezlenen bileşiklerin sudaki çözünürlükleri ve erime noktaları da saptanmıştır. Sonuç olarak sentezlenen bütün bileşikler iyi inhibitör aktivitelerine, çözünürlüğe ve bölme katsayılarına sahiptirler. Bu bileşiklerin kılinik çalışmaları yapılmalıdır. Çünkü (in vitro) sonuçlar bu bileşiklerin ümit verici bileşikler olduğunu göstermektedir. Bu bileşiklerin en az birinin glokom tedavisinde ajan olarak kullanılacağı ümit edilmektedir. SYNTHESIS AND INVESTIGATION OF INHIBITORY ACTIVITIES (IN VITRO) OF NOVEL AROMATIC SULFONAMIDES FOR GLAUCOMA THERAPY Mahmut EMÜL SUMMARY Glaucoma is a disease that it may cause irreversible vision effect in the eye, if it is not controlled. It was synthesised novel aromatic sulfonamides for glaucoma therapy in this work. Five new compounds, which are 4-(4-methylpiperidinobutanoylamino)-benzene sulfonamide, 4-(4-pyrroldino butanoylamino)- benzene sulfonamide, 4-(4-methylpiperazino butanoylamino)-benzene sulfonamide, 4-(4-morpholyno butanoylamino)-benzene sulfonamide, 4-(4-benzylpiperidino butanoylamino)- benzene sulfonamide, were synthesised for this purpose. Thyn layer chromotography method was used to understand whether the reaction completed or not. Column chromotograpy and crystallisation techniques were done to purify synthesised compounds. All the synthesised compounds were identified by Infrared Spectroscopy (IR), Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Spectroscpoy, Mass Spectroscopy and Elemental Analysis. In addition, in vitro inhibitor activities (IC50) of the syntehsised compounds were investigated by using UV-VIS spectrofotometer. IC50 results show that inhibitor activity (in vitro) of some of the compounds are better than sulfanilamide, some of them are as good as sulfanilamide. In addition, partition coefficients of the synthesised compounds were studied as well. The results show that partition coefficients of the synthesised compounds are very good. At the same time, water solubility and melting point of synthesised compounds were done as well. As a result, all the synthesised compounds have good inhibitor, activity (in vitro), water solubility and partition coefficient. Clinical studies of these compounds should be investigated. Because in vitro results show that these compounds are promising compounds. We hope that at least one of these compounds may be use useful for glaucoma therapy.