Abstract:
Bu tez çalışmasında prostat hücreleri kullanılarak androjenin (EFS/SIN) ekspresyonu üzerine olan etkisi ile beraber EFS ekspresyonunun da androjen reseptörü (AR)’nün transaktivasyonu’na olan etkileri hücre kültürü ve moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak araştırılmıştır.Prostat kanseri, gelişmiş ve gelişmekte olan ülkelerde erkeklerde en sık tanı konulan kanserler arasında yer almaktadır. Prostat kanseri tümörleri genellikle androjen bağımlıdır ve bu durumda tedaviler testosteron seviyesini azaltmaya yönelik olmaktadır. Bu tedavi yaklaşımıyla genellikle bir süreliğine tümör çapında küçülme ve hastalarda dönemsel bir rahatlama sağlansa da tedavi sürecinin ardından (18-24 ay) çoğu hastada androjen bağımsız tümör gelişimi gözlenmektedir. Bu aşamadan sonra hastalar için herhangi bir tedavi seçeneği kalmamaktadır. Androjen normal prostat bezinin gelişimi ve prostat kanserinin gelişiminde önemli rol oynayan bir molekül olup etkisini (AR) aracılığıyla göstermektedir. Yapılan çalışmalar AR molekülünün çoğu androjen bağımsız tümörlerde de bulunduğu ve bu yüzden de androjenle uyarılabilen genlerin androjen bağımsız prostat kanseri gelişiminde rolleri olabileceğini ortaya koymaktadır. Bu nedenle prostat kanserinin gelişimi ve ilerlemesinin daha iyi anlaşılabilmesi için androjen ile uyarılabilen genlerin belirlenmesi çok önemlidir. EFS, Crk bağlantılı subsrat (CAS) ailesinin bir üyesidir ve CAS ailesinin üyelerinin karsinogenesiste çeşitli rolleri olduğu bilinmektedir. Ayrıca yapılan çalışmalarda EFS’nin bir hücre içi sinyal molekülü olabileceği ve hormonlar ile uyarılabileceğine yönelik veriler bulunmaktadır. Biz araştırmamızda prostat kanseri hücrelerinde EFS’nin androjen ile uyarılan bir gen olduğunu ve EFS’nin AR sinyal mekanizmasında görev aldığını düşünmekteyiz. Bu hipotezimiz doğrultusunda yaptığımız çalışmamızda prostat kanseri hücrelerinde DHT (Dihidrotestosteron) varlığında prostat kanserinin bir biyobelirteci olan PSA (Prostat Spesifik Antijen)’ nın seviyesindeki artışla orantılı olarak EFS geni seviyesinde ciddi bir artış gözlemlenmiştir. Androjen reseptörünün (AR) siRNA aracılıklı olarak susturulması durumunda EFS seviyesinde bir azalma gözlemledik ve bu verilerden yola çıkarak yaptığımız çalışmalarda hipotezimize doğru orantılı olarak EFS geninin androjenle uyarılan bir gen olduğunu göstermektedir.
