Abstract:
Antibiyotiklere karĢı mikrobiyal dirençle ilgili endiĢe verici sorunun üstesinden gelmek için, ilaca dirençli bakterilere karĢı yeni aktif bileĢiklerin keĢfi hayati önem taĢımaktadır. Yeni ve etkili antibiyotiklerin eksikliği göz önüne alındığında, dirençli patojenlerin kontrolsüz bir Ģekilde yayılma riski yükselmektedir. Schiff bazları son zamanlarda diğer kimyasal özelliklerinin yanı sıra sağlıkta kullanımları ile de dikkatleri üzerine çekmaktadir. ÇalıĢmamızda, orto- ve para-florofenil-3,5-di-tertbütilsalisillaldiminler schiff baz ligandları ile bunların bakır ve paladyum komplekslerinin (Bileşik 1- 6) ilaç direnci geliĢtirme riskine sahip bakteriler üzerine antimikrobiyal etkilerinin araĢtırılması amaçlanmıĢtır. Bu çalıĢmada, ilaç direnci geliĢme riski yüksek olan Escherichia coli, Staphylococcus aureus ve Pseudomonas aeruginosa gibi bazı bakteri suĢlarını kullanıldı. BileĢikler etanolde çözüldüktensonra 96 kuyucuklu kültür plakalarına 1 µM, 10 µM, 100 µM ve 1000 µM olacak Ģekilde triple düzende eklendi. Negatif kontrol olarak etanol, pozitif kontrol olarak gentamisin kullanıldı. Bakteriler, besleyici broth'ta 0.5 McFarland standartlarına ayarlandıktan sonra 100 uL'lik dozda her kuyucuğa eklenerek ve 37 °C'de inkübatöre alındı. Kültürün 16 saatinde, her kuyucuğa 10 µL MTT solüsyonu (300 µM) eklendi ve 3 saat daha inkübe edildi. Bakterilerin dehidrojenaz aktiviteleri sonucu oluĢan MTT-formazan kristallerini çözmek için her kuyucuğa 100 µL dimetil sülfoksit eklendi. Kültür plakaları 570 nm dalga boyunda ELIZA mikroplak okuyucuda ve her kuyucuğun optik yoğunluk (OD) değerleri belirlendi. Her kuyucuğa ait OD değerleri, linear regresyon analizi ile MIK50 değerlerinin hesaplaması için kullanıldı. Gentamisinin MIK50 değerleri E.coli, S. aureus ve P. aeruginosa için 1.73, 1.95, 2.07 µM olarak bulundu. Tüm Schiff bazı ligandları ve komplekslerinin E. coli (19.3-34.0 µM) P. aeruginosa (19.8-26.5 µM) üzerine MIK50 değerlerinin orta derecede etkili oldukları bulundu, anlamlı MIK50 değerleri sadece S. aureus için BileĢik 3 ve 5 ile elde edildi (12,4 ve14,5 µM). ÇalıĢmamız, ilaç direnci geliĢimiyle mücadele etmek için yeni antibiyotik ajanları keĢfetmeye yönelik bir ön çalıĢma niteliği taĢımaktadır. ÇalıĢmamızda, S. aureus üzerinde önemli antibakteriyel etkilere sahip bileĢiklerin tespiti, bizi ileri araĢtırmalara odaklanmaya teĢvik etmektedir.
