NARİNGENİN’İN SIÇAN PROSTAT KANSER HÜCRELERİ ÜZERİNE ETKİSİ: HÜCRE KİNETİKLERİ VE MİGRASYON

Abstract

Prostat kanseri erkeklerde görülme sıklığı oldukça yüksek bir kanser türüdür. Prostat kanserinin tedavisinde karşılaşılan en büyük sorun metastazlardır. Kanser türleri farklı olsa dahi tüm kanserlerdeki metastatik süreç benzer olduğu için yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesi mümkündür. Prostat kanserinin gelişimi, ilerlemesi ve metastatik sürecinde voltaj kapılı sodyum kanallarının oldukça önemli rollere sahip olduğu yapılan çalışmalar sonucunda ortaya konmuştur. Bu çalışmada, doğal bir bileşik olan naringeninin, Dunning modeli yüksek metastatik özellik gösteren sıçan prostat kanser hücresi MAT-LyLu hücrelerinin kinetik özellikleri (proliferasyon, mitotik aktivite) ile lateral ve vertikal yönlere hareket (migrasyon ve invazyon) yetenekleri üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Spesifik bir voltaj kapılı sodyum kanalı bloklayıcısı olan Tetrodotoksin pozitif kontrol olarak kullanılmıştır. MAT-LyLu hücrelerine toksik etki yapmayan konsantrasyonlardaki naringenin ile proliferasyon ve mitoz indeksi deneyleri gerçekleştirilerek hücre kinetikleri üzerindeki sonuçlar irdelenmiştir. Hücre proliferasyonunu etkilemeyen konsantrasyonlarda naringenin kullanılarak migrasyon ve invazyon deneyleri yapılmış ve bileşiğin hücre hareketleri üzerinde nasıl bir etkisi olduğu araştırılmıştır. Bulgularımız, naringeninin yüksek konsantrasyonda hücre proliferasyon ve mitoz indeksi üzerinde inhibe edici etki yapabileceğini ortaya çıkarmıştır., Hücre proliferasyonu üzerinde etki yapmayan düşük konsantrasyonlardaki (5 ve 10 µM) naringenin, VGSC ekspresyonu yapan yüksek metastatik özellikteki MAT-LyLu hücrelerinin lateral ve vertikal yönlere hareketlerini baskılamıştır. Sonuç olarak, naringenin, MAT-LyLu hücreleri üzerinde hem antiproliferatif hem de antimetastatik aktiviteler bakımından ileri moleküler tekniklerle değerlendirilmeye aday bir bileşiktir.