INVESTIGATION OF THE ANTIBACTERIAL EFFECTS OF FLUORINATED 5-TERT-BUTYL SALICYLALDEHYDES ON BACTERIA THAT HAVE THE RISK OF DEVELOPING DRUG RESISTANCE

Abstract

Son yıllarda, çoklu direnç fenotiplerine sahip olanlar da dahil olmak üzere birçok mikroorganizmada antibiyotik dirençleri tanımlanmıştır. Bu, Dünya Sağlık Örgütü'nün de belirttiği gibi endişe verici bir durumdur ve birçok araştırmacı yeni terapötik alternatiflerin geliştirilmesine odaklanmıştır. Çalışmamızda mikroplara karşı direnci çözmek için yeni antimikrobiyal ilaçlar keşfetmeyi ve Schiff bazlarından Florlu 5-tert-butil salisilaldehitlerin antibakteriyel ajan olarak potansiyelini ve etkinliğini değerlendirmeyi amaçlandı. Çalışmada, Escherichia coli (ATCC, 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC, 27853) ve Staphylococcus aureus (ATCC, 29213) bakteri suşları 50 ml'de Nutrient Broth (NB) içinde 37 °C'de 24 saati inkübe edildi. Seri kültürler için, 1 ml başlangıç kültür numunesi 100 ml NB‘de 37 °C'de 24 saat inkübe edildi. Schiff bazı türevlerinden florlu 5-tert-bütil salisilaldehitler (Bileşik 1-5) 1 ila 1000 µM dozlarda triple düzende 96 kuyucuklu kültür plakalarına eklendi. NB'de 0,5 McFarland standartlarına ayarlanan bakteriler, her kültür plakası kuyusuna 100 µl'lik bir dozda eklendi. Kültür plakları 37 °C'de 18 saat inkübe edildi. Kültür periyodundan sonra, her bir kuyucuğa 10 µl MTT solüsyonu (300 µM konsantrasyonunda) eklendi ve 4 saat inkübe edildi. MTT-formazan kristallerini çözmek için her kuyucuğa 100 µl dimetil sülfoksit ilave edildi. Kültür plakaları, bir ELIZA mikroplaka okuyucusunda 570 nm'de okundu ve her bir oyuk için optik yoğunluk (OD) değerleri kaydedildi. Her bileşiğe ait MIC50 değeri, OD değerleri kullanılarak lineer regresyon analizi ile hesaplandı. Gentamisin MIK50 değerleri sırasıyla P. aeruginosa, E. coli ve S. aureus için; 1.43, 1.93, 1.98 µM bulundu. Sonuçlar, antibiyotiklerin test edilen suşların büyümesi üzerinde büyük bir engelleyici etkiye sahip olduğunu gösterdi. P. aeruginosa'ya karşı en güçlü inhibitör etkiler C2, C3 ve C5 ile elde edilmiştir (MIK50 değerleri sırasıyla 9,56, 9,9, 3,46 μM). S. aureus üzerindeki en güçlü etki C5 ile ve orta düzeyde etkiler C1, C2, C4 ile elde edildi (MIK50 değerleri sırasıyla 5,12, 5.8, 15.1, 12.7 μM). C1, E. coli üzerinde orta derecede etki göstermiştir (MIC50 değerleri 18,9 μM). Yeni güçlü antimikrobiyal ajanların keşfinde değerli olabilecek çalışmamız ülkemizdeki insan sağlığı ve ilaç endüstrisine katkı sağlayacaktır. Bu sonuçlar, florlu 5-tert-butil salisilaldehitlerin bakterilerin kontrolünde yeni antibiyotik ajan adayları olarak kullanılması olasılığının önünü açmaktadır. Gelecekteki çalışmalar, potansiyel toksik reaksiyonları ve gerçek etkinliği belirlemek için in vivo ve klinik testleri içerecektir.